疫治療自2013年被評為“突破性療法”以來，美國、歐洲、日本等國家已批準了多個用于不同癌種的PD-1/PD-L1免疫藥物，我國也于近期批準上市了PD-1免疫藥物。隨著PD-1/PD-L1免疫藥物的廣泛使用，如何應(yīng)用免疫標志物選擇合適的治療人群成為免疫治療面臨的主要挑戰(zhàn)之一。
多項大型臨床研究顯示，在腫瘤患者中，PD-1/PD-L1抑制劑治療的獲益程度與腫瘤患者PD-L1表達存在相關(guān)性。通過免疫組織化學(xué)的方法檢測腫瘤患者的PD-L1表達是目前公認的最為有效的方法。對腫瘤患者的PD-L1表達水平進行檢測，可以鑒別出哪些腫瘤患者適合使用PD-1/PD-L1抑制劑進行治療。
目前世界各國針對PD-1/PD-L1抑制劑開發(fā)了多個基于免疫組織化學(xué)方法的檢測試劑，用于評估PD-L1的表達情況，包含不同的抗體、克隆、平臺、評分系統(tǒng)和臨界值設(shè)定，分別作為各自藥物的伴隨診斷試劑。但4種PD-1/PD-L1抑制劑臨床研究中應(yīng)用的檢測抗體（克隆號分別為28-8、22C3、SP142、SP263）均未在我國獲得上市批準。目前，克隆號為SP263、SP142和22C3的抗體試劑在我國已進入注冊申請過程，其中部分申報產(chǎn)品進入優(yōu)先審查程序。
PD-L1抗體試劑的審評難點集中在臨床試驗部分。首先，PD-L1抗體試劑的判讀方式與一般輔助診斷用途的免疫組織化學(xué)抗體試劑有所不同。PD-L1的表達情況是通過計算任何染色強度下腫瘤細胞和/或免疫細胞染色的百分比予以評定。然而，不同克隆的PD-L1表達判讀標準以及閾值設(shè)定并不相同，陽性染色位置設(shè)定亦不相同，造成了PD-1/PD-L1抑制劑研究結(jié)果無法互相通用或橫向比較。如何選擇一致性研究中的對比試劑及合理進行平行判讀結(jié)果的比較，是審評過程中需要考慮的問題。
另外，目前國內(nèi)多家單中心初步研究數(shù)據(jù)顯示，我國肺癌患者的PD-L1表達與國外研究稍有不同，不同病理類型癌種的PD-L1表達情況與國外存在差異。因此，在伴隨診斷臨床意義的驗證中，如何合理接受境外臨床試驗數(shù)據(jù)也是審評過程中的挑戰(zhàn)。