新技術(shù)，讓T細胞免疫療法更好
近幾年，T細胞免疫療法引發(fā)了新的研究浪潮，這種“活的”療法是通過對患者的T細胞進行改造，裝上能夠指引免疫細胞靶向癌細胞的蛋白，從而使其能夠攻擊并殺死癌細胞。目前的實驗療法需要準備數(shù)周，且很難估計工程T細胞的療效。
日前，發(fā)表在《Nature Biotechnology》上的一項研究中，弗雷德哈欽森癌癥研究中心的免疫治療研究者Stanley Riddell博士領導的科學家小組設計了一種能夠加速T細胞生長，改善細胞免疫療法抗癌效果的新技術(shù)。
研究中，科學家們使用了一種能夠純化和追蹤T細胞的新型合成蛋白標記Strep-tag II，它能夠修飾TCRs和CARs。他們在淋巴瘤小鼠模型中及人類癌細胞中驗證了這一技術(shù)的效果。Riddell表示，由于癌癥發(fā)展有時非?？?，因此縮短工程T細胞的制作時間非常關鍵，這項新技術(shù)有望在3-5天內(nèi)準備好細胞產(chǎn)品。
此外，通過插入Strep-tag到T細胞受體的胞外域，研究小組能夠?qū)?/SPAN>CAR-T細胞的選擇純度提高至95%。在無Strep-tag的情況下，CAR-T細胞的純度通常是一個變量，且小于50%。研究還發(fā)現(xiàn)，當引入某種抗體與Strep-tag蛋白相互作用時，抗癌T細胞的激活能夠提高近200倍。
盡管還未在人體上進行試驗，但研究人員相信這一新方法可以從以下幾個方面改善目前的T細胞療法：1）增加細胞的效力；2）產(chǎn)生更多抗癌T細胞；3）通過添加一個潛在“殺手開關”，在發(fā)生毒副作用時，快速使患者體內(nèi)的細胞失效；4）減少免疫細胞處理時間，從目前的14-20天降至9天或者更少。
科學家們表示，總體而言，該研究證明添加Strep-tag II可提供一個受體固有的表面標記，賦予了工程T細胞更多的功能；同時將推動T細胞免疫療法臨床應用中細胞產(chǎn)品的監(jiān)控和分析，有助于建立更好的生產(chǎn)規(guī)范。未來，免疫細胞治療產(chǎn)業(yè)化面臨的挑戰(zhàn)更多是在產(chǎn)品安全性、有效性、成本控制、產(chǎn)業(yè)鏈建設等方面。